The Massacre at Paris speelt zich af tijdens de zestiende-eeuwse godsdienstoorlogen in Frankrijk. Hertog de Guise, neef van de Franse koning en katholiek, is een machtswellusteling die zijn politieke winst nooit uit het oog verliest. In naam van het katholieke geloof trekt hij tijdens de beruchte Bartholomeusnacht, waar duizenden Hugenoten gruwelijk worden omgebracht, een spoor van bloed en terreur door Parijs. Bondgenoot in deze heilige oorlog is Catherine, de koningin-moeder, die haar eigen zoon aan geloofsijver en landsbelang opoffert.